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自闭症谱系烦闷（ASD）的特征是表型具有高度异质性，包括谈话、才能、灵通和符合功能，这种异质性也体刻下神经影像学上，患者的大脑激活模式、功能连气儿和方式特征齐存在互异。

比年来的商议在遗传和生物学经由方面相通揭示了这种异质性，大范围遗传商议标明，ASD的高遗传性波及稀奇100种生僻突变和常见风险变异。而除了遗传身分外，环境身分也施展风险转换作用，举例产前炎症和免疫功能烦闷。

在这么的配景下，学界多量假定ASD中不雅察到的表型异质性平直响应了潜在的病理生物学异质性，可是因循这一假说的因果性商议凭据仍然不及。

为此，意大利特伦托大学神经科学与领略系统中心的商议团队开展了一项商议，借助跨物种功能神经影像学，将ASD有关大脑功能连气儿烦闷模式主张为可分袂的生物学亚型。

具体来说，在20种不同的ASD遗传小鼠模子中，功能性磁共振成像（fMRI）揭示了功能连气儿的转换，不错分类为以低连气儿性和高连气儿性为主导的两种亚型，波及不同的生物学通路转换，其中低连气儿性亚型与突触功能烦闷有关，而高连气儿性亚型则响应转录和免疫有关的转换。

商议东谈主员在东谈主类fMRI数据集中也识别出了肖似的两种亚型，对应不同的功能汇集中构和步履特征，与小鼠模子高度吻合。商议效果发表在《当然·神经科学》上[1]，为ASD的分型提供了新的框架。

商议东谈主员采纳的20种ASD小鼠模子包含了不同ASD有关基因突变和有关通路（如突触机制、卵白质翻译、转录调控和染色质重塑），以及已知与ASD有关的免疫学机制，时时彩app2026世界杯中国官方下载并开采野生型的兄弟姐妹算作对照。

这些小鼠的fMRI功能连气儿的转换呈现出高度异质性。聚类分析败显露两类模式：低连气儿性亚型（如Shank3，En2，22q11.2，16p11.2，Ube3A，Sgsh模子）和高连气儿性亚型（如Cdkl5，Fmr1，Chd8，Tsc2，IL-6模子），皇冠app(中国)官网入口前者推崇为默许相聚、海马相聚等连气儿性着落，后者则推崇为旯旮系统、皮质下系统连气儿性增强。

商议东谈主员构建了对应两种亚型的卵白质互作相聚，效果败露，低连气儿性亚型显耀富集突触有关通路，包括突触卵白互作、化学突触传递、突触可塑性、MAPK信号、WNT信号、卵白翻译等；高连气儿性亚型莫得肖似的突触有关通路富集，而是呈现免疫和转录有关通路高度富集，如细胞因子信号、先天/符合性免疫反应、染色质组织、转录调控。

在小鼠中得回这些信息后，商议东谈主员尝试将它们映射到东谈主类患者中，他们采纳了大型多中心东谈主类fMRI数据集，包含940例ASD患者和1036例对照。在这些患者中也发现了与小鼠一致的低和高连气儿性两个亚型，分别占样本的7-9%和16-19%。在发现数据集和考证数据集中，这种亚型分类齐大略褂讪复现。

从功能相聚上来看，高连气儿性亚型中不雅察到皮质下-皮层连气儿显耀增强，以及颞顶叶、视觉和躯体灵通相聚之间的皮层-皮层连气儿减少。在该亚型中，最大的互异包括皮质下区域里面连气儿的增多，以及它们与显耀性相聚的连气儿增多。反之，低连气儿性亚型推崇出躯体灵通相聚与颞顶叶相聚之间的连气儿减少。两个亚型的功能连气儿矩阵实在莫得空间重复。

尽管存在一些物种特异性互异，但这些变化在总体上与小鼠中不雅察到的一致。

从对应的领略功能来看，低连气儿性亚型的相聚与眼动、谈话和领略区域重复，而高连气儿性亚型则是嗅觉、内脏、灵通、赏赐和扼制为止区域。从步履特征上来看，高连气儿性亚型的合座症状相对更严重一些，尤其是社会脸色维度。

分子通路方面，低连气儿性亚型也败显露多个突触有关通路的富集，如突触处的卵白-卵白相互作用、化学突触传递、SynGO（突触基因实质数据库）以及膜转运。比拟之下，高连气儿性亚型则特异性富集免疫有关通路，如细胞因子信号和先天免疫系统功能。合座来看，这与小鼠中的发现亦然一致的，不外东谈主类高连气儿性亚型中莫得不雅察到转录有关通路富集。

要而论之，这项商议将ASD的表型异质性与其潜在的生物学变异联系起来，强调了突触和免疫有关机制在运行ASD有关功能连气儿烦闷中的作用。商议发现的两个ASD亚型的互异也因循改日开展更构陷化的商议，以向临床转机。

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参考文件：

[1] Pagani， M.， Zerbi皇冠·app官方站入口-Royal皇冠(中国)， V.， Gini， S. et al. Autism subtypes identified using cross-species functional connectivity analyses. Nat Neurosci (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02287-z