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皇冠·app官方站入口-Royal皇冠(中国) 年青IDH突变伴1p/19q缺失WHO3级少突胶质细胞瘤特征分析

发布日期:2026-05-26 20:25 来源:未知 作者:admin 浏览次数:

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计议布景

年青患者在癌症东谈主群中发病率较低,导致其在临床考研中的代表性不及,诊疗法子尚不解确。因此,为年青癌症患者提供赈济与协调是肿瘤学濒临的主要挑战之一。多项计议领导,年青与老年患者在肺癌、乳腺癌等实体瘤中阐发出不同的临床和生物学特征。

GLOBOCAN 2020数据走漏,脑及核心神经系统肿瘤是西方国度癌症致死首因,在40岁以下患者中排宇宙第三,仅次于白血病和乳腺癌。成东谈主型满盈性胶质瘤是常原宥发性恶性脑肿瘤。其中少突胶质细胞瘤(Oligodendrogliomas,OGs)预后最好,其分子特征为1p19q共缺失及异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH)1或2基因突变。比年来,放疗与化疗联用进步了OG患者生涯率。其中,年青患者的临床阐发与分子特征可能不同于年长患者。本计议基于法国POLA部队数据,比拟40岁以下3级OG(3OG)患者与年长患者的临床阐发、分子特征、协调决策及生涯情况。

计议法子

计议经营与数据开头:2009年4月至2021年8月时代,POLA部队中合适WHO 3OG分级、佩戴 IDH 基因突变且存在1p/19q共缺失的患者,共纳入474例。

数据集聚:临床特征(性别、术后KPS评分)、症状(癫痫发作、有症状的高颅压、局灶性功能缺损、贯通间隔、阶段性功能间隔或缅念念间隔)、MRI影像学特征及协调决策(手术类型及扶持协调)。术后遴选的一线协调包括不雅察、单纯放疗、单纯化疗以及放化疗辘集协调。放疗汲取惯例决策(60 Gy/30F);替莫唑胺辘集放疗(Stupp决策)。一线化疗决策包括替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)或丙卡巴肼、洛莫司汀及长春新碱(PCV决策)。肿瘤响应及疾病进展时辰依据 RANO 法子评估。

分子分析:IDH1/2检测:4 µm 厚福尔马林固定石蜡包埋切片,免疫组化法检测IDH1 R132H基因的抒发。若IDH1 R132H免疫组化为阴性或不行靠,则对IDH1和IDH2进行Sanger测序。染色体1p/19q辘集缺失、CDKN2A纯合缺失过头他染色体相配检测:索求肿瘤组织DNA(冷冻组织样本,或石蜡组织样本),SNP、CGH或微卫星分析。

计议效果

一、临床特征

东谈主口学特征:确诊中位年齿为49岁(19–87岁),7.7%的患者 KPS

分子特征:除1p/19q-共缺失(扫数患者均存在)外,最常见的染色体变调为9号染色体短臂缺失(27.8%)、7号染色体长臂赢得(9.7%)和10号染色体长臂缺失(6.8%)。CDKN2A基因纯合缺失发生率为4.6%。基因突变最常见的是hTERT(93%)、FUBP1(27.7%)和CIC(21.3%)(表2,详原宥文)。

二、年青与年长东谈主群比拟

临床与影像学:474例患者中,初诊年齿111例<40岁,363例≥40岁。年青组中位年齿34岁(19–39岁),年长组为54岁(40–87岁)。年青组癫痫发作频率高于年长组(

图1.(A)40岁以下年青成东谈主与(B)≥40岁老年患者的肿瘤散播情况。

组织学与分子数据:两组患者组织病理学特征(包括非典型性、坏死、血管增生及钙化)无权臣相反。卵白抒发方面,年青患者GFAP阳性率71%,年长患者80%(p = 0.050);INA阳性率年青患者74%,年长患者89%(p

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图2.年青组(

三、生涯情况

两组的中位随访时辰为95个月。年青亚组与年长亚组的中位PFS 分别为123个月(95% CI:86–NR)和88个月(95% CI:67–117)(p = 0.082);中位OS分别为147个月(95% CI:147–NR)和163个月(95% CI:137–NR)(p 15%,6例患者存在9号染色体短臂缺失(其中1例为CDKN2A基因纯合缺失),仅2例患者在一线协调中遴选了 PCV。

图3.按年齿亚组分歧的患者无进展生涯期(A)与总生涯期(B)。

讨 论

本计议发现,年青患者的OS优于年长患者。两组在PFS方面未达到统计学权臣相反,但生涯弧线呈现出彰着的分离趋势。除该东谈主群缺少进展事件外,皇冠·app官方站入口-Royal皇冠(中国)本文提倡的可能讲授是:年青患者的复发可能侵袭性较低,这主要成绩于其较低的分子或染色体相配比例。此外,缺少中心化的MRI复核可能也在一定进度上影响了PFS的准确性。

临床特征方面,年青3OG患者更常以癫痫为首发症状。本计议中未发现与年青患者干系的特异性神经影像学形式。在协调方面,年齿并不影响两亚组之间的协调决策,扶持协调主要以放疗辘集TMZ或PCV为主。在本计议中,未不雅察到不同庚齿组患者遴选不同决策(RT-TMZ vs RT-PCV)的相反。可是,Kacimi等东谈主的计议走漏RT- PCV 相较于RT- TMZ 具有更优疗效。因此,扫数患者均能证据其临床状态遴选协调,不受年齿末端。在作家的既往计议中已证据,即使是老年患者(>70岁)也能遴选放疗和化疗,且安全性可遴选。

分子层面,年青患者CDKN2A纯合缺失(1% vs 7%,p=0.024)和9p缺失(16% vs 33%,p

生涯方面,与既往文件一致,本计议中仅19例年青患者死字,年青患者总生涯期优于年长患者。对于年青东谈主群的具体预后要素,癫痫首发(p=0.032)和十足/次全切除(p=0.014)与更好OS干系,影像学查验走漏的占位效应(p=0.022)与更差PFS干系。另一个值得照看的假定是抗癫痫药物(尤其是丙戊酸、吡仑帕奈和左乙拉西坦)可能具有的抗肿瘤效应,其潜在协调作用尚待考证。本计议中染色体变调未走漏孤立预后影响,但CDKN2A纯合缺失的不良预后已在星形细胞瘤中得到公认。值得堤防的是,十足/次全切除改善OS而非PFS,作家意想可能通过减少残留肿瘤细胞裁减复发侵袭性。

局限性

缺少2级OG数据(与POLA纳入法子干系),无法考证肿瘤演化邻接性;缺少抗癫痫药物前瞻性纪录;无中心化影像复核。尽管如斯,本计议基于最大的3OG前瞻性数据库,初次对年青东谈主群进行了比拟分析。

小 结

年青3级少突胶质细胞瘤患者具有不同的临床、生物学和分子特征,分子相配更少、总生涯更优。这些相反赈济针对这一东谈主群开展稀零的前瞻性计议和协调后随访名堂,包括肿瘤协调后的生活质地、社会纪念及长久随访。

参考文件:Bertucci A, et al. Characteristics, outcome, and prognostic factors of young patients with central nervous system World Health Organization grade 3 oligodendrogliomas IDH-mutant and 1p/19q codeleted: A French POLA network study. Cancer. 2025 Apr 1;131(7): e35814. doi: 10.1002/cncr.35814.

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